2018-04-02 11:02:50
西北農(nóng)林科技大學(xué)張小鶯教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)6年，對(duì)中藥肉蓯蓉的生殖保護(hù)作用進(jìn)行了深入的研究。
研究團(tuán)隊(duì)在前期以人類環(huán)境中廣泛存在的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物雙酚A（常作為增塑劑而廣泛應(yīng)用于塑料制品中，具有雄性生殖發(fā)育毒性）作為雄性生殖損傷的誘導(dǎo)物，模擬雙酚A對(duì)機(jī)體的病理、毒理作用，建立了致生殖損傷的藥理模型，在生理及病理模型基礎(chǔ)上證明肉蓯蓉醇提物可顯著提高精子的能動(dòng)性、精子數(shù)量、精子活性并降低精子的畸形率；提高睪酮生成酶的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)睪酮(T)、黃體生成激素(LH)的分泌，提升雄激素水平；有效抑制雙酚A導(dǎo)致的氧化應(yīng)激，緩解雙酚A導(dǎo)致的雄性生殖損傷。
研究團(tuán)隊(duì)繼而證實(shí)松果菊苷是肉蓯蓉抗生殖損傷的主要的活性物質(zhì)，可有效恢復(fù)精子數(shù)量、精子活力、提升黃體生成激素和睪酮激素水平，緩解精子損傷。
后期的機(jī)制研究揭示，雙酚A主要損傷下丘腦-垂體-性腺軸正負(fù)反饋調(diào)節(jié)的平衡以及影響調(diào)節(jié)激素的相關(guān)基因的表達(dá)和直接損傷睪丸細(xì)胞和精子質(zhì)量。松果菊苷可分布入腦，利用免疫學(xué)方法首次證明其靶標(biāo)為雄性受體(Androgen receptor, AR)。表明松果菊苷干預(yù)后，與其雄性受體抑制性結(jié)合，結(jié)合位點(diǎn)為Met-894和Val-713。該研究近日已發(fā)表于《科學(xué)報(bào)告》。
松果菊苷通過(guò)抑制雄性受體進(jìn)入細(xì)胞核啟動(dòng)基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而抑制激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)通路；同時(shí)，松果菊苷通過(guò)刺激雄性激素合成關(guān)鍵酶的表達(dá)，促進(jìn)激素的正反饋調(diào)節(jié)，最終促進(jìn)雄性激素的分泌，伴隨著主要的類固醇生成酶的增加，包括類固醇合成蛋白(StAR)、類固醇代謝酶如CYP11A1、CYP17A1、3β-羥基類固醇脫氫酶(HSD3β)和17β-羥基類固醇脫氫酶(HSD17β)，這表明松果菊苷增強(qiáng)睪酮生物合成，進(jìn)而增加精子的數(shù)量并防止大鼠中的少弱精子癥。藥代動(dòng)力學(xué)分析表明松果菊苷可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入下丘腦，而未能或僅微量穿過(guò)血睪屏障進(jìn)入睪丸組織，這或許是由于血睪屏障的復(fù)雜性所致，抑或是血腦屏障中含有更多胞吞小分子的細(xì)胞。松果菊苷可增加LH和T的合成和分泌，進(jìn)而促進(jìn)精子的數(shù)量。
肉蓯蓉作為一種知名度較高的傳統(tǒng)中藥，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為具有滋肝養(yǎng)腎，益精血等多種功效。這一系列研究為肉蓯蓉的現(xiàn)代化認(rèn)知和功能開(kāi)發(fā)提供了理論基礎(chǔ)，為治療雄性生殖障礙開(kāi)創(chuàng)了新的方法。近年來(lái)肉蓯蓉的人工種植技術(shù)不斷獲得突破，肉蓯蓉種植面積和產(chǎn)量不斷擴(kuò)大，也為該藥在廣泛醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的利用奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
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