2022-10-30 16:55:04 趙???/p>
近日,化學(xué)與藥學(xué)院裴志超教授團隊在納米核-殼金屬有機框架(MOFs)靶向抗腫瘤研究領(lǐng)域取得新進展,研究成果以“Core-shell metal-organic frameworks with pH/GSH dual-responsiveness for combined chemo-chemodynamic therapy”為題發(fā)表于國際著名化學(xué)期刊《Chemical Communications》。博士研究生董軍良為論文的第一作者,裴志超教授為通訊作者。
在腫瘤的治療過程中,腫瘤細胞內(nèi)高表達的還原型谷胱甘肽(GSH)和H2O2含量的不足嚴重影響了腫瘤治療的效率。為解決這一科學(xué)問題,功能型核-殼MOFs作為新興的多孔材料被廣泛應(yīng)用。該團隊通過選用功能性小分子(氨基三唑, 3-AT)作為配體,首先與金屬銅通過水熱法合成Cu-MOF;以此為核,在表面生長多孔有機硅(bis[3-(triethoxysilyl)propyl]tetrasulfide)層得到Cu-MOF@SMON;最后在有機硅層中負載DOX,用透明質(zhì)酸進行表面修飾成功制備了一個功能型核殼納米MOFs (Cu-MOF@SMON/DOX-HA)。此MOFs可以通過透明質(zhì)酸與癌細胞膜表面過表達的CD44受體特異性結(jié)合而在癌細胞內(nèi)大量富集,隨后在GSH和pH響應(yīng)下分解釋放DOX、Cu2+和3-AT,Cu2+被GSH還原成Cu+催化分解癌細胞內(nèi)過表達的H2O2產(chǎn)生劇毒的?OH實現(xiàn)CDT治療,3-AT通過抑制過氧化氫酶的活性進而促進CDT療效;在此過程中GSH被大量消耗,打破腫瘤細胞內(nèi)的氧化還原平衡,?OH的有效積累使得細胞內(nèi)生成大量的脂質(zhì)過氧化物(LPO),誘導(dǎo)細胞鐵死亡,最終實現(xiàn)化療與化學(xué)動力學(xué)(CDT)聯(lián)合療法。這項工作提供了一種簡單高效的多模式聯(lián)合療法,為構(gòu)建功能型核殼MOFs作為抗腫瘤治療體系提供了一種新策略。
該研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目(項目號:22171230和21877088)的資助。