2024-04-23 11:43:43
非洲豬瘟（ASF）是由非洲豬瘟病毒（ASFV）引起的一種高致死率的動物傳染病，主要影響野豬和家豬。感染該病毒的豬只死亡率可達(dá)近100%，表現(xiàn)出強(qiáng)烈的傳播力和致命性。根據(jù)世界動物衛(wèi)生組織的監(jiān)測數(shù)據(jù)，非洲豬瘟已在全球超過一百個國家傳播，成為國際上極為關(guān)注的動物疾病之一。在中國，非洲豬瘟被定為一級動物疫病，并被世界動物衛(wèi)生組織列為必須報(bào)告的動物傳染病。
今天，江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院江蘇省獸用生物制藥高技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室豬傳染病防控科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)將介紹非洲豬瘟非洲豬瘟病毒疫苗研發(fā)的最新進(jìn)展。2018年，中國首次爆發(fā)非洲豬瘟疫情，該疾病迅速且廣泛地在全國范圍內(nèi)傳播。非洲豬瘟疫情顯示出明顯的季節(jié)性趨勢，尤其在冬春季節(jié)，疫情報(bào)告尤為頻繁。最近的研究顯示，I型和II型ASFV在中國豬群中同時流行，包括低毒力和重組毒株，這表明存在多種具有遺傳多樣性的ASFV毒株。此外，我國多個省份已多次分離出低毒力的II型及I型ASFV，這可能與非法生產(chǎn)疫苗引起的疫苗返毒現(xiàn)象有關(guān)。盡管國內(nèi)的防控政策已經(jīng)部分控制了II型毒株的傳播，但I(xiàn)型毒株和低毒力的II型毒株仍在養(yǎng)豬場中被檢測到。這些毒株在豬群中難以僅憑癥狀進(jìn)行識別，且攜帶病毒的豬只會持續(xù)攜帶排放病毒，給國內(nèi)的ASF防控工作帶來了新的挑戰(zhàn)。
自1960年代以來，科學(xué)家們已經(jīng)開始探索ASFV疫苗的開發(fā)。研究路徑包括使用滅活病毒、重組蛋白、病毒載體遞送抗原和減毒活疫苗等多種策略。滅活病毒作為一種傳統(tǒng)的疫苗生產(chǎn)方法，具有操作簡便和安全性高的優(yōu)點(diǎn)。這種疫苗的制備過程能夠防止病毒毒力表型的反轉(zhuǎn)，確保疫苗病毒不會在環(huán)境中傳播。然而，滅活疫苗無法激發(fā)有效的ASF保護(hù)性免疫反應(yīng)，未能提供充分的保護(hù)。
在亞單位疫苗的開發(fā)方面，通過使用純化的重組蛋白或合成多肽的病毒抗原表位，并結(jié)合特定的佐劑，來誘導(dǎo)保護(hù)性免疫反應(yīng)。在對ASFV的研究中，p12、p30、p54、p72、CD2v、pD112L等蛋白已被確定為潛在的保護(hù)性抗原。盡管這些研究取得了一些進(jìn)展，但對ASFV保護(hù)性抗原的全面鑒定和亞單位疫苗的免疫保護(hù)效力優(yōu)化仍然是研究的重點(diǎn)。
減毒活疫苗通過規(guī)避滅活、亞單位或DNA疫苗的關(guān)鍵缺陷，在宿主體內(nèi)成功復(fù)制，模擬自然感染，從而觸發(fā)體液和細(xì)胞免疫。ASF減毒活疫苗的研發(fā)主要采用三種策略：細(xì)胞傳代減毒、自然篩選減毒和毒力基因敲除減毒。例如，通過在自然減毒株中進(jìn)一步刪除毒力相關(guān)基因，或通過基因缺失使病毒在異源細(xì)胞系中適應(yīng)性傳代，以克服減毒活疫苗可能存在的殘留毒力和回歸致病性的生物安全問題。連續(xù)在豬骨髓和腎臟細(xì)胞中傳代培養(yǎng)I型ASFV毒株的研究中，顯示了毒力的減弱。然而，即使這些經(jīng)過減毒的疫苗株在實(shí)驗(yàn)室中表現(xiàn)出保護(hù)效果，田間試驗(yàn)的結(jié)果卻令人失望。ASFV的毒力相關(guān)基因的缺失是目前減毒活疫苗最具潛力的一種途徑。這一策略基于通過同源重組或CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)，精確刪除與病毒毒力或免疫逃逸有關(guān)的基因，從而提高自然減毒株的生物安全性。然而，基因的合理敲除并不總能帶來預(yù)期的減毒效果。例如，從基因I型的BA71分離株中刪除CD2v基因，能夠成功減弱病毒的毒力，并且得到的BA71ΔCD2v毒株能夠有效抵抗同源及異源強(qiáng)毒株的攻擊。另外，經(jīng)實(shí)驗(yàn)室證實(shí)非洲豬瘟病毒七基因缺失減毒活疫苗候選株（HLJ/18-7GD）接種后不致病，對育肥豬的生長、增重、死亡率無不良影響。其對于源自基因型 II Georgia 07株的毒株能提供保護(hù)，但對于Ⅰ型毒株（SD/DY-I/21）、Ⅰ/Ⅱ型重組毒株（嵌合毒株）（JS/LG/21）不能提供可靠的交叉保護(hù)。
疫苗被視為預(yù)防和控制非洲豬瘟的關(guān)鍵手段。ASF疫苗的研發(fā)面臨多重挑戰(zhàn)。盡管目前已有許多具有潛力的減毒活疫苗被開發(fā)出來，但其效果的展現(xiàn)仍依賴于特定的實(shí)驗(yàn)條件。未來的研究需要在不同毒株、不同場景下深入探討這些減毒活疫苗的效力，并進(jìn)一步豐富評估其效力的指標(biāo)。此外，隨著對ASFV與宿主相互作用機(jī)制的深入理解，未來將有望篩選出更多與毒力相關(guān)的基因、參與免疫逃逸的基因以及保護(hù)性抗原基因，為病毒活載體疫苗、亞單位疫苗和核酸疫苗的研發(fā)提供新的可能。
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